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索托拉西布是一种KRASG12C抑制剂，临床被批准的适应症为用于KRAS g12c突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者的治疗，此前至少接受过一次全身治疗。经过 *** 究发现，索托拉西布为预后不佳的进展超过一线治疗的非小细胞肺癌患者提供了一种新的选择，该药物疗效较好。那么它是如何产生良好疗效的，它的作用原理是什么？
索托拉西布是一种Kirsten大鼠肉瘤(KRAS)G12C抑制剂，它共价且不可逆地结合KRASG12C的独特半胱氨酸。该药物对kras 12c的灭活阻断了肿瘤细胞信号传导和存活，抑制了细胞生长，并选择性地促进了含有kras 12c的肿瘤中的凋亡，kras 12c是多种癌症类型中肿瘤发生的致癌驱动因子。索托拉西布的效力和选择性通过与P2口袋和组氨酸95 (His95)表面凹槽的独特结合而增强，将蛋白质锁定在非活性状态，防止下游信号传导，而不影响野生型KRAS。该药物在体外和体内证明了对KRASG12C的抑制作用，对其他细胞蛋白质和过程具有最小的可检测的脱靶活性。在表达KRASG12C的临床前模型中，索托拉西布在临床相关的暴露下损害致癌信号和肿瘤细胞存活。它也仅在具有KRASG12C的肿瘤细胞中增强抗原呈递和炎性细胞因子产生。经查，索托拉西布既有原 *** 药又有仿制药，患者自行选择。
