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克唑替尼可用于经CFDA 批准的检测方法确定的间变性淋巴瘤激酶(ALK)阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者的治疗。克唑替尼关键对于ALK基因变异型和ROS1基因变异型非小细胞肺癌,换句话说,要是非小细胞肺癌患者的基因检查数据显示有ALK基因变异型和ROS1基因变异在其中随意一种,就能应用克唑替尼医治。克唑替尼的作用和副作用分别是哪些?
克唑替尼作用
克唑替尼是一种酪氨酸激酶受体抑制剂,包括ALK、肝细胞生长因子受体(HGFR,c-Met)、ROS1(c-cos)和RON。易位可促使ALK 基因引起致癌融合蛋白的表达。ALK 融合蛋白形成可引起基因表达和信号的激活和失调,进而促使表达这些蛋白的肿瘤细胞增殖和存活。克唑替尼在肿瘤细胞株中对ALK、ROS1和c-Met 在细胞水平检测的磷酸化具有浓度依赖性抑制作用,对表达EML4-ALK 或NPM-ALK 融合蛋白或c-Met 的异种移植荷瘤小鼠具有抗肿瘤活性。
克唑替尼副作用
在克唑替尼治疗的患者中,常见的药物不良反应(> 25%)是视力障碍,恶心,腹泻,呕吐,便秘,浮肿,转氨酶升高和疲劳。克唑替尼最严重的毒性是肝毒性,间质性肺疾病或肺炎以及QT间隔延长。
克唑替尼治疗效果
克唑替尼针对的靶点是ALK融合基因,对于ALK阳性的患者,克唑替尼的疾病控制率高达90%,显着延长患者的生存期,并且极大地降低了患者在治疗中的痛苦。
治疗ALK阳性非小细胞肺癌(NSCLC)研究数据显示,服用标准剂量克唑替尼的ROS1重排晚期非小细胞肺癌患者中,3例完全缓解,33例部分缓解,客观缓解率(ORR)为72%,中位缓解持续时间17.6个月,中位无进展生存期19.2个月。在所检测的30例肿瘤标本中,研究人员发现了7个ROS1的融合伴侣:5个已知,2个为新发现。
研究表明,克唑替尼对于ROS1重排的晚期非小细胞肺癌具有显著的抗癌作用。