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对于慢性淋巴细胞白血病(CLL)患者,治疗模式已经从传统的免疫化疗转向去化疗化的靶向药物治疗,伊布替尼可以阻断恶性B淋巴细胞分化、迁移、信号传导、增殖和存活至关重要的BCR信号通路,可以有效延长患者生存。
然而,疾病控制需要长期门诊口服治疗,药物的不良反应逐渐显现,长期随访数据表明有高达51%的患者由于药物毒性反应而终止治疗。常见的伊布替尼不良反应如下:出血,有超过一半的患者会发生瘀点瘀斑,大出血发生率1%-9%。肾功能和肝功能,1%伊布替尼经肾脏排泄,轻中度肾功不全不影响用药,可用于透析患者。轻中度或严重肝功不全时,单剂伊布替尼血药浓度升高,因此推荐轻中度肝功不全患者伊布替尼用量140mg/日。应用前需常规筛查病毒性肝炎,需要治疗并密切关注病毒活动期患者。
伊布替尼口服后出血风险可高达66%,少部分患者有严重出血的风险。严重出血患者中大部分同时服用抗血小板药物、抗凝剂或者同时应用。
伊布替尼治疗患者的出血也是由于激酶抑制所致,BTK与其他激酶家族成员一样,通过抑制糖蛋白VI影响血小板聚集,伊布替尼的体外研究也证实了药物可抑制糖蛋白VI,干扰血小板与vWF连接。停药或者血小板输注可逆转或者纠正这种出血倾向。