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肺癌是全球发病率最高且临床治疗效果较差的恶性肿瘤,2018年全球肺癌新发病例约204万,占总比11.6%,肺癌死亡人数约176万,占总比18.4%,均占首位,其中肺癌脑转移是肺癌患者死亡的主要原因之一。
随着人口老龄化、影像技术发现微小病灶能力的提高、化疗或靶向药物渗透破坏血脑屏障的作用加强,肺癌脑转移的发生率不断上升。肺癌脑转移是脑转移瘤中最常见的类型,约20%~56%的肺癌患者会发生脑转移,明显高于乳腺癌、黑色素瘤、肾癌等。
Yang J等在2015年世界肺癌大会上报道的一项动物实验显示:奥希替尼在小鼠脑组织中浓度远远大于吉非替尼和阿法替尼。Jiang T等,报道了T790M阳性突变的晚期NSCLC脑转移患者服用奥希替尼的两个Ⅱ期临床试验数据,中枢神经系统在6周内客观缓解率可达54%、疾病控制率为92%。近年来,许多报道称奥希替尼对颅内病灶有良好的控制,除了能克服T790M突变耐药,其作为一线用药治疗ECFR突变阳性的晚期肺癌患者的前景广阔。
SORIA等 *** 究表明,奥希替尼治疗后患者缓解率为80%,PFS为18.9个月,18个月生存率为83%。
目前结合既往II期 *** 究和本次III期 *** 究的数据,充分证实了在一线EGFR-TKI治疗进展伴有CNS转移的T790M阳性患者中,奥希替尼可以有效取得卓越和持久的疗效,满足这类既往未被满足的临床需求。